Reprodução Humana
A reprodução assistida é uma área da medicina que visa auxiliar casais com dificuldades para conceber. Entre os avanços mais significativos está o exame PGT-A (Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidies), que permite a análise genética de embriões antes da transferência para o útero. Este exame é crucial para identificar aneuploidias, ou seja, alterações no número de cromossomos, que podem levar a falhas na implantação, abortos espontâneos ou o nascimento de bebês com condições genéticas, como a síndrome de Down.
O PGT-A utiliza o método de Sequenciamento de Nova Geração (NGS), uma técnica avançada que permite a análise de milhares de sequências de DNA simultaneamente. O NGS oferece uma resolução e precisão superiores em comparação com métodos anteriores, como a hibridização in situ por fluorescência (FISH). No contexto do PGT-A, o NGS é utilizado para avaliar a composição cromossômica completa do embrião, identificando com precisão qualquer aneuploidia presente.
Durante o processo de reprodução assistida, os embriões são cultivados até o estágio de blastocisto (geralmente no 5º ou 6º dia). Em seguida, uma biópsia de algumas células do trofectoderma (que formarão a placenta) é realizada, e o material genético é analisado pelo NGS. Essa abordagem não só aumenta as chances de sucesso da fertilização in vitro (FIV), mas também reduz o risco de transferências malsucedidas e a necessidade de múltiplas tentativas.
O principal benefício do PGT-A via NGS é a capacidade de selecionar embriões com o número correto de cromossomos para a transferência, aumentando as chances de uma gravidez saudável. Essa tecnologia revolucionou a reprodução assistida, tornando-a mais segura e eficaz, especialmente para casais que enfrentam desafios genéticos ou reprodutivos.
Para o sequenciamento de nova geração (NGS) em análises de aneuploidias, nós usamos um sistema de sequenciamento Ion S5 e o Sistema Ion Chef para preparação automatizada de templates, e um fluxo de trabalho simples e completo para a detecção de aneuploidias em todos os 24 cromossomos (22 autossomos e os cromossomos X e Y). Utilizamos apenas 6 pg de DNA de uma única célula, ou a entrada de múltiplas células, o que permite pelo Sistema Ion S5 a detecção precisa de eventos de número de cópias de cromossomos inteiros e de braços cromossômicos (até eventos de 17 Mbp) em apenas 10 horas. Quando combinado com a análise utilizando o Ion Reporter, a interpretação dos dados é aprimorada com novas funcionalidades, como detecção de mosaicismo, mascaramento de gênero e melhoria na plotagem dos dados.
Os testes pré-implantacionais são realizados em embriões durante o processo de fertilização in vitro (FIV) para identificar problemas genéticos antes da transferência para o útero. Cada tipo de PGT (Preimplantation Genetic Testing) tem uma finalidade específica.
1. PGT-A (Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidies):
Objetivo: Detecta aneuploidias, que são alterações no número de cromossomos (por exemplo, a presença de um cromossomo extra como na síndrome de Down ou a ausência de um cromossomo).
Indicação: Recomendada para aumentar as chances de uma gravidez saudável, especialmente em mulheres de idade avançada ou com histórico de abortos espontâneos recorrentes.
2. PGT-M (Preimplantation Genetic Testing for Monogenic disorders):
Objetivo: Detecta mutações em genes específicos que causam doenças monogênicas (causadas por um único gene defeituoso), como fibrose cística, distrofia muscular, e anemia falciforme.
Indicação: Usado por casais com histórico de doenças genéticas conhecidas em suas famílias que desejam evitar a transmissão dessas condições para seus filhos.
3. PGT-SR (Preimplantation Genetic Testing for Structural Rearrangements):
Objetivo: Detecta rearranjos estruturais nos cromossomos, como translocações e inversões, que podem levar a problemas como aneuploidias ou falhas na implantação.
Indicação: Recomendado para casais em que um ou ambos os parceiros são portadores de rearranjos cromossômicos balanceados, que podem aumentar o risco de embriões com anomalias cromossômicas.
Esses testes fornecem informações essenciais para a seleção de embriões, aumentando as chances de sucesso da FIV e ajudando a prevenir doenças genéticas.
Três configurações de procedimentos pré implantacionais, que proporcionam maior efetividade nos tratamentos de Fertilização in vitro (FIV).
Além dos exames acima, dispomos de Teste de Compatibilidade Genética, NIPT Básico e o Ampliado, Análise do Produto da Concepção (POC), Serviço de Amplificação do material por biologia molecular e estocagem do DNA (ARMDNA), Serviço de aconselhamento genético e disponibilização de médicos parceiros para a realização de consultas.
PGTA | Teste Genético Pré-Implantacional para aneuploidias
Código do exame: PGTA
Tipo de amostra: Biópsia embrionária
Meios de coleta: Microtubo estéril 0,2 µl
Estabilidade da amostra: As amostras devem ser armazenadas nas racks refrigeradas, fornecidas pelo Laboratório de Apoio, a uma temperatura de 0°C a -20°C até que sejam processadas.
Volume: 5 a 10 células embrionárias
Método: Sequenciamento de Nova Geração (NGS)
Prazo: 15 dias úteis
Documentação obrigatória:
– Ficha do Paciente, que deve incluir todas as informações necessárias, como nome completo, data de nascimento, número de identificação e informações de contato;
– Requisição Médica, assinada pelo médico responsável, detalhando o exame solicitado (PGT-A);
– Termo de Consentimento, que deve estar assinado pelo paciente ou responsável legal, autorizando a realização do exame e o uso das amostras.
Descrição do Exame: O PGT-A é um teste genético capaz de identificar alterações cromossômicas numéricas (aneuploidias) em embriões antes de sua implantação, a partir de uma amostra coletada por biópsia embrionária. Com tecnologia de Sequenciamento de Nova Geração (NGS), o PGT-A analisa todos os cromossomos, e as alterações cromossômicas são detectadas antes da transferência do embrião ao útero materno, permitindo decisões informadas e aumentando as chances de sucesso da gravidez por ciclo de tratamento de Fertilização in Vitro.
PGT-M | Teste genético pré-implantacional para Doenças Monogênicas
Código do exame: PGTM
Tipo de amostra: Biópsia embrionária
Meios de coleta: Microtubo estéril 0,2 µl
Estabilidade da amostra: As amostras devem ser armazenadas nas racks refrigeradas, fornecidas pelo Laboratório de Apoio, a uma temperatura de 0°C a -20°C até que sejam processadas.
Volume: 5 a 10 células embrionárias
Método: Sequenciamento de Nova Geração (NGS)
Prazo: 28 dias úteis
Documentação obrigatória:
– Ficha do Paciente, que deve incluir todas as informações necessárias, como nome completo, data de nascimento, número de identificação e informações de contato;
– Requisição Médica, assinada pelo médico responsável, detalhando o exame solicitado (PGT-A);
– Termo de Consentimento, que deve estar assinado pelo paciente ou responsável legal, autorizando a realização do exame e o uso das amostras.
Descrição do Exame: O PGT-M pode ser realizado para mais de 99% das doenças hereditárias monogênicas e previne a transmissão dessas doenças aos descendentes. Este teste é indicado para casais com histórico familiar ou portador conhecido de doenças que afetam um único gene, como Fibrose Cística, Distrofia Muscular, Anemia Falciforme, Síndrome do X-frágil ou Doença de Huntington, entre outras.
PGT-SR | Teste Genético Pré-Implantacional para Rearranjos Estruturais
Código do exame: PGTSR
Tipo de amostra: Biópsia embrionária
Meios de coleta: Microtubo estéril 0,2 µl
Estabilidade da amostra: As amostras devem ser armazenadas nas racks refrigeradas, fornecidas pelo Laboratório de Apoio, a uma temperatura de 0°C a -20°C até que sejam processadas.
Volume: 5 a 10 células embrionárias
Método: Sequenciamento de Nova Geração (NGS)
Prazo: 15 dias úteis
Documentação obrigatória:
– Ficha do Paciente, que deve incluir todas as informações necessárias, como nome completo, data de nascimento, número de identificação e informações de contato;
– Requisição Médica, assinada pelo médico responsável, detalhando o exame solicitado (PGT-A);
– Termo de Consentimento, que deve estar assinado pelo paciente ou responsável legal, autorizando a realização do exame e o uso das amostras.
Descrição do Exame:
Detecta rearranjos estruturais nos cromossomos, como translocações e inversões, que podem levar a problemas como aneuploidias ou falhas na implantação. É recomendado para casais em que um ou ambos os parceiros são portadores de rearranjos cromossômicos balanceados, os quais podem aumentar o risco de embriões com anomalias cromossômicas. Essas anomalias são provocadas por rearranjos (trocas) de partes de cromossomos diferentes. Na translocação, parte de um cromossomo é identificada em outro e vice-versa, o que pode provocar diferentes distúrbios.
ANÁLISE DO PRODUTO DA CONCEPÇÃO
Código do exame: POC
Tipo de amostra: Sangue total materno e restos abortivos
Meios de coleta: Sangue total materno: Tubo com EDTA
Restos abortivos: Frasco Estéril com Solução Fisiológica
Estabilidade da amostra: A amostra é estável por até 3 dias refrigerada de 2°C a 8°C
Volume:
Sangue total materno: 4 mL
Restos Abortivos: N/A
Método: Sequenciamento de Nova Geração (NGS)
Prazo: 20 dias úteis
Observação:
É obrigatório o envio da cópia do pedido médico e o formulário devidamente preenchidos.
Formulário de requisição para teste POC (Produto de Concepção) deve ser solicitado para a equipe técnica do Laboratório KTZ.
É obrigatório o envio do sangue total materno junto com o material de restos abortivos. A ausência de uma das amostras inviabiliza a realização do exame. O sangue total materno será utilizado para detectar contaminação materna no material de restos abortivos.
Descrição do Exame:
As aneuploidias são alterações no número de cromossomos que podem ser responsáveis por abortos espontâneos ou cromossomopatias em recém-nascidos. Por isso, o estudo genético do produto de concepção é de grande utilidade para determinar a causa da perda gestacional e proporcionar aconselhamento reprodutivo. Este estudo está indicado para casos de perda gestacional e fundamental em situações de aborto de repetição e perdas ocorridas após a realização de tratamentos de reprodução assistida. São analisados os 24 cromossomos em restos fetais (aborto) e a detecção de presença de contaminação materna.
TESTE PRÉ-NATAL NÃO INVASIVO BÁSICO
Código do exame: NIPTB
Tipo de amostra: Sangue Total
Meios de coleta: Kit de coleta específico*
*Solicitar o kit com antecedência para o setor técnico do Laboratório KTZ.
Estabilidade da amostra: A amostra é estável por até 3 dias em temperatura ambiente
Volume: 1 tubo 10 mL
Método: Sequenciamento de Nova Geração (NGS)
Prazo: 15 dias úteis
Documentação obrigatória:
– Ficha do Paciente, que deve incluir todas as informações necessárias, como nome completo, data de nascimento, número de identificação e informações de contato
– Requisição Médica, assinada pelo médico responsável, detalhando o exame solicitado (PGT-A)
– Termo de Consentimento, que deve estar assinado pelo paciente ou responsável legal, autorizando a realização do exame e o uso das amostras
Descrição do Exame: O Teste Pré-natal não invasivo básico é um exame de triagem realizado durante a gravidez para detectar aneuploidias comuns no feto, como a síndrome de Down (trissomia 21), síndrome de Edwards (trissomia 18) e síndrome de Patau (trissomia 13). Ele é realizado a partir de uma amostra de sangue materno, onde o DNA fetal livre é analisado usando técnicas de sequenciamento. O NIPT básico é altamente sensível e específico, reduzindo a necessidade de procedimentos invasivos, como a amniocentese.
TESTE PRÉ-NATAL NÃO INVASIVO AMPLIADO
Código do exame: NIPTA
Tipo de amostra: Sangue Total
Meios de coleta: Kit de coleta específico*
*Solicitar o kit com antecedência para o setor técnico do Laboratório KTZ.
Estabilidade da amostra: A amostra é estável por até 3 dias em temperatura ambiente
Volume: 3 tubos 10 mL
Método: Sequenciamento de Nova Geração (NGS)
Prazo: 22 dias úteis
Documentação obrigatória:
– Ficha do Paciente, que deve incluir todas as informações necessárias, como nome completo, data de nascimento, número de identificação e informações de contato;
– Requisição Médica, assinada pelo médico responsável, detalhando o exame solicitado (PGT-A);
– Termo de Consentimento, que deve estar assinado pelo paciente ou responsável legal, autorizando a realização do exame e o uso das amostras.
Descrição do Exame:
O NIPT é um teste pré-natal não invasivo que realiza a triagem de síndromes genéticas e alterações cromossômicas com uma simples amostra de sangue materno. O NIPT ampliado é um painel que fornece informações a respeito de aneuploidias fetais nos cromossomos 13, 18, 21, alterações mais comuns nos cromossomos sexuais (X e Y), sexagem fetal (caso seja solicitado no formulário) e microdeleções (Chr13; Chr18; Chr21; ChrX; ChrY; 1p36; 15q11; 5p15; 22q11), além de identificar também o risco para as Síndromes de Prader-Willi, Angelman, Cri du Chat, DiGeorge e 1p36.
O exame deve ser realizado a partir da nona semana de gestação, não é invasivo, não tendo riscos para o bebê e nem para a mãe.
TESTE DE COMPATIBILIDADE GENÉTICA (Triagem do portador de mutações de doenças recessivas)
Código do exame: CGT
Tipo de amostra: Sangue Total ou Saliva
Meios de coleta:
Sangue Total: Tubo com EDTA
Saliva: Kit de coleta específico*
*Solicitar o kit com antecedência para o setor técnico do Laboratório KTZ.
Estabilidade da amostra: A amostra é estável por 7 dias refrigerada de 2°C
a 8°C.
Saliva: A amostra é estável por 28 dias em temperatura
ambiente.
Volume: Sangue total: 8mL
Saliva: Não se aplica. Esfregaço na gengiva inferior de ambos os
lados da boca
Método: Sequenciamento de Nova Geração (NGS)
Prazo: 35 dias úteis
Documentação obrigatória:
– Ficha do Paciente, que deve incluir todas as informações necessárias, como nome completo, data de nascimento, número de identificação e informações de contato;
– Requisição Médica, assinada pelo médico responsável, detalhando o exame solicitado (PGT-A);
– Termo de Consentimento, que deve estar assinado pelo paciente ou responsável legal, autorizando a realização do exame e o uso das amostras.
Descrição do Exame:
O Teste de Compatibilidade Genética (CGT) é um painel que serve no auxílio do planejamento familiar, pois nos diz se os pais carregam uma ou mais mutações genéticas recessivas e indica se existe risco aumentado para o casal ter um bebê acometido pelas doenças genéticas mais frequentes. Este teste avalia mais de 2.200 doenças e é recomendado nas seguintes situações: antes de tentar uma gravidez natural, para descartar o risco de transmitir possíveis doenças aos futuros filhos; antes de um tratamento de reprodução humana assistida, para ajudar a determinar o melhor protocolo e prevenir o risco de doenças genéticas; antes de um tratamento de reprodução humana com óvulo ou sêmen de doador, para identificar um doador compatível; casais consanguíneos, pois por compartilharem informação genética, possuem um risco aumentado de transmitir doenças recessivas.
Observação:
Este teste é realizado para o casal, porém é realizada uma análise por pessoa. Desta forma, a cobrança por análise é realizada separadamente.
Os exames genéticos NIPT (Teste Pré-Natal Não Invasivo) e o Teste de Compatibilidade Genética são ferramentas avançadas na medicina reprodutiva.
O NIPT básico é um exame de triagem realizado durante a gravidez para detectar aneuploidias comuns no feto, como a síndrome de Down (trissomia 21), síndrome de Edwards (trissomia 18) e síndrome de Patau (trissomia 13). Ele é realizado a partir de uma amostra de sangue materno, onde o DNA fetal livre é analisado usando técnicas de sequenciamento. O NIPT básico é altamente sensível e específico, reduzindo a necessidade de procedimentos invasivos, como a amniocentese.
O NIPT ampliado vai além das aneuploidias comuns, abrangendo também microdeleções, outras anomalias cromossômicas menos frequentes e, em alguns casos, aneuploidias sexuais (como a síndrome de Turner). Este exame oferece uma visão mais abrangente da saúde genética do feto, identificando um espectro maior de condições.
O Teste de Compatibilidade Genética é realizado em casais que planejam engravidar, especialmente aqueles com histórico familiar de doenças genéticas. Este teste analisa uma vasta gama de genes para detectar mutações recessivas que podem ser transmitidas aos filhos. Caso ambos os parceiros sejam portadores da mesma mutação, há um risco de 25% de que a criança herde a condição genética. Identificar essas mutações permite tomar decisões informadas, como a utilização de PGT-M em casos de fertilização in vitro (FIV), para evitar a transmissão de doenças genéticas.